1、維護國民健康和社會發(fā)展的需求

自身免疫性疾病（包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、慢性肝病、銀屑病等）為一組多因素參與、病因未明的慢性炎癥性疾病，具有發(fā)病隱匿、患者眾多、危害重大且表型復(fù)雜、難以診治等特征。流行病學(xué)調(diào)查證實，自身免疫性疾病患者占世界總?cè)丝诘?/span>3-5%，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢，已嚴(yán)重威脅人類健康。

自身免疫性疾病的發(fā)病機制較為復(fù)雜，已有研究表明遺傳因素與該類疾病的發(fā)生密切相關(guān)。日本人群和歐美人群的基因組變異研究發(fā)現(xiàn)人類白細(xì)胞抗原基因（HLA）的多態(tài)性與自身免疫性疾病的遺傳易感性相關(guān)，而炎癥信號通路基因的遺傳變異也影響了該疾病的發(fā)生發(fā)展。深入全面研究中國人群重大自身免疫性疾病的遺傳易感性，對發(fā)掘疾病易感基因、明確功能、研制靶向藥物具有重要意義。值得注意的是，以往研究發(fā)現(xiàn)疾病的遺傳易感性尚不能完全用精確的遺傳學(xué)觀點解釋，提示基因的表達(dá)還受到其他因素的調(diào)控。在多種自身免疫性疾病研究中發(fā)現(xiàn)，自身免疫性疾病存在著表觀遺傳的變異。隨著社會生活環(huán)境的變化，繪制全基因組甲基化譜和破譯組蛋白密碼以及發(fā)現(xiàn)非編碼RNA的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)等遺傳調(diào)控，已成為防治重大自身免疫性疾病的當(dāng)務(wù)之急。

自身免疫性疾病診斷需依據(jù)臨床癥狀和一種或多種高效價的自身抗體的檢測結(jié)果進行確定，檢測試劑盒的差異與各實驗室檢測自身抗體的標(biāo)準(zhǔn)不一，使自身免疫性疾病的診斷難以統(tǒng)一。由于難以確定自身免疫性疾病關(guān)鍵的致病環(huán)節(jié)，無法有效阻斷其致病途徑，自身免疫性疾病目前主要依靠糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑對癥治療，這些非特異性藥物的長期使用，會造成嚴(yán)重的不良反應(yīng)，嚴(yán)重威脅患者健康。

如何開展自身免疫性疾病的前瞻性研究，闡明疾病危險因素，進行風(fēng)險評估，促進疾病的精準(zhǔn)預(yù)防；如何發(fā)現(xiàn)疾病易感基因，進行疾病的早期預(yù)警、早期診斷；以及如何篩選功能蛋白，闡明疾病發(fā)生發(fā)展的信號傳導(dǎo)通路，發(fā)現(xiàn)生物標(biāo)志物，并以此設(shè)計靶向合成小分子化合物，篩選候選藥物，進行自身免疫性疾病的有效特異性藥物精準(zhǔn)治療，都成為防治自身免疫性疾病亟待解決的問題。

隨著我國城市化、工業(yè)化進程的加快，人口流動日益頻繁，自身免疫性疾病的發(fā)病率在持續(xù)上升，這些都是直面人類生命健康和社會安定繁榮的新挑戰(zhàn)，基于此，加強對自身免疫性疾病的預(yù)防、控制、診斷和治療，降低自身免疫性疾病的發(fā)病率，對于維系社會發(fā)展和國民健康具有重大的現(xiàn)實意義。

2、探索學(xué)科發(fā)展創(chuàng)新模式的需求

近年來，隨著我國對科技工作的重視，政府科研經(jīng)費投入、對外學(xué)術(shù)交流的不斷增加，我國的科研工作取得了顯著進步，已成為國際科技大國，但相距科技強國還有很長的路要走。據(jù)統(tǒng)計，我國在2012年~2016年的SCI（科學(xué)引文索引）論文數(shù)量從62.2萬篇增加至124.5萬篇，排在美國之后，居世界第2位。近5年中國科研發(fā)展迅猛，國際公認(rèn)的科研評價工具SCI引文數(shù)據(jù)庫見證了中國科研規(guī)模的成倍增長。全國科技經(jīng)費投入統(tǒng)計公報顯示，2007年至2015年的全國研究與試驗發(fā)展經(jīng)費投入大幅度增長，從3710.2億元上升至14169.9億元。但我國論文的平均索引率還相對較低；我國高校每年取得6000-8000項科技成果，但實現(xiàn)成果轉(zhuǎn)化與產(chǎn)業(yè)化的不到10%。究其原因，主要是科研活動未能完美結(jié)合社會實際，重基礎(chǔ)研究，輕應(yīng)用研究，導(dǎo)致我國在國際科技總體實力競爭中處于弱勢。目前我國的醫(yī)學(xué)研究同樣存在基礎(chǔ)研究與臨床研究結(jié)合不緊，臨床研究薄弱的現(xiàn)象。在重大自身免疫性疾病領(lǐng)域，相比國際先進研究機構(gòu)，國內(nèi)實驗室明顯存在著以下一些問題，即研究課題、人才和經(jīng)費分散、單個實驗室研究領(lǐng)域和學(xué)科覆蓋面狹窄。這種狀況既與我國嚴(yán)峻的重大自身免疫性疾病防治形勢不相適應(yīng)，滯后于經(jīng)濟社會的發(fā)展和人們衛(wèi)生保健的需求，也不利于取得重大創(chuàng)新研究成果，推動學(xué)科的發(fā)展。

作為發(fā)展中的大國，要以有限的資源保障國民健康，趕超國際先進水平，必須立足國情，將基礎(chǔ)與臨床研究有機融合，這是我國醫(yī)學(xué)研究發(fā)展的現(xiàn)實途徑和可行方向。因此，以原“安徽省人群健康與重大疾病篩查與診斷重點實驗室”、“安徽省重要遺傳病基因資源利用重點實驗室”、“安徽省天然藥物活性研究重點實驗室”為主體，組建“重大自身免疫性疾病安徽省重點實驗室”成為必然的趨勢。

安徽省人群健康與重大疾病篩查與診斷重點實驗室,作為安徽省重大疾病篩查基地，長期致力于SLE、RA等自身免疫性疾病的流行特征、危險因素和人群篩查研究。自90年代初開始，充分利用我國重大自身免疫性疾病的病例資源，在國家自然科學(xué)基金重點項目、面上項目、國家863計劃項目、教育部科學(xué)技術(shù)研究重點項目、高等學(xué)校博士學(xué)科點專項科研基金、安徽省自然科學(xué)基金等多項科研基金的資助下，開創(chuàng)性地開展多種自身免疫性疾病的流行病學(xué)系列研究20余年。收集了大量中國漢族人群SLE和RA的遺傳資源，共獲得3000多份SLE和RA的血標(biāo)本和相關(guān)信息，搶救和保護了寶貴的遺傳資源，對進一步開展SLE、RA的易感基因和生物標(biāo)記研究奠定了堅實基礎(chǔ)。研究中提出的“一種新的T細(xì)胞亞型--Th17細(xì)胞也許可以作為SLE的治療靶點”和“SLE多發(fā)于女性可能與兩條X染色體的基因-劑量效應(yīng)有關(guān)”的假說，國外同行專家給予高度評價，為尋找新的SLE治療靶點提供依據(jù)，同時為揭示其發(fā)病機制提供了新的思路。此外，利用循證醫(yī)學(xué)方法發(fā)現(xiàn)，相比于正常人群，SLE患者的頸動脈內(nèi)中膜厚度（CIMT）更高，頸動脈斑塊發(fā)生率增加，血管內(nèi)皮依賴性舒張功能（FMD%）顯著降低。上述結(jié)果表明，SLE患者較普通人群相比有更高的心血管疾病負(fù)擔(dān)，支持CIMT，頸動脈斑塊和血管內(nèi)皮依賴性舒張功能作為SLE患者動脈粥樣硬化的重要監(jiān)測指標(biāo)，這對制定疾病預(yù)防和治療策略具有重要意義。已在Nat Genet、Am J Hum Genet、PLoS Genet、Nat Rev Rheumatol、Autoimmun Rev等SCI期刊累計發(fā)表論文200余篇；獲中華醫(yī)學(xué)科技獎一等獎、國家科技進步二等獎、中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會科學(xué)技術(shù)獎二等獎、安徽省科技進步二等獎等多項國家及省部級獎勵。

安徽省重要遺傳病基因資源利用重點實驗室注重疾病遺傳資源的收集、儲存和利用，依托遺傳資源收集協(xié)作網(wǎng)，共收集儲存了銀屑病、SLE以及其他常見/罕見疾病20萬份遺傳資源，成果獲得2007年國家科技進步獎二等獎；通過自主研發(fā)的免疫疾病密切相關(guān)的HLA目標(biāo)區(qū)域捕獲芯片，對20635例人群樣本的HLA目標(biāo)區(qū)域進行高深度測序和分析，成功建立世界上最大樣本量的中國漢族人群HLA全區(qū)域完整遺傳變異數(shù)據(jù)庫，揭示HLA-I類和II類基因共同參與銀屑病發(fā)病，深入闡釋銀屑病免疫學(xué)發(fā)病機制和HLA基因組變異種族異質(zhì)性，為200多種其他自身免疫性疾病及其他復(fù)雜疾病的HLA變異研究提供參考，揭示中國器官移植供供體/受體間HLA多樣性及差異性；同時實驗室近年來通過高通量全基因組基因分型、外顯子組測序、外顯子芯片及國際合作等研究，發(fā)掘了SLE和銀屑病的大量易感基因，深入闡釋SLE和銀屑病的遺傳分子發(fā)病機制；同時鑒定出銀屑病9個甲基化標(biāo)記，構(gòu)建皮膚組織全基因組甲基化圖譜，揭示表皮分化、維甲酸代謝在銀屑病發(fā)病中的潛在作用。研究成果獲得2005年中華醫(yī)學(xué)科技獎一等獎，2010年中國科學(xué)十大進展和國家自然科學(xué)基金資助項目優(yōu)秀成果選編，多次獲得Nature“SciBX”、New England Journal of Medicine“Journal Watch”以及Nature Medicine的多篇次點評，依托研究成果，在銀屑病和SLE的研究方向，連續(xù)獲得國家自然科學(xué)基金重點項目、優(yōu)秀青年基金項目、面上項目、863項目、973計劃前期專項等40余項國家和省部級科研項目。

銀屑病拷貝數(shù)變異和插入/缺失變異研究成果實審國家發(fā)明專利1項；銀屑病、SLE等疾病基因組變異研究成果獲得2017年度中華醫(yī)學(xué)科技獎一等獎和安徽省自然科學(xué)獎一等獎。

安徽省天然藥物活性研究重點實驗室，立足類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、慢性肝臟疾病的靶點功能研究與新藥開發(fā)。分別與軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院、貴州大學(xué)綠色農(nóng)藥與農(nóng)業(yè)生物工程教育部重點實驗室、安徽省丹皇生物科技有限責(zé)任公司、安徽省合源藥業(yè)有限公司、杭州銳思醫(yī)藥科技有限公司、安徽省新星藥物開發(fā)有限責(zé)任公司等科研機構(gòu)、企業(yè)進行了絡(luò)石總木脂素研究、小油桐油餅中有毒成分活性篩選委托測試、桑黃抗腫瘤活性物質(zhì)基礎(chǔ)與臨床前研究及應(yīng)用開發(fā)、維甲酸類衍生物與依曲替酸類衍生物的成藥性開發(fā)研究、鹽酸奧昔布寧透皮凝膠透皮效果考察、苯氧乙酸吡嗪酯類衍生物(FC)藥效學(xué)研究等項目的合作。治療肝纖維化新藥鬼針草總黃酮膠囊已完成臨床前研究（臨床研究受理號：CXZR1500011國），已申請國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項 (項目批準(zhǔn)號：2009ZX09103-386)，并與與合肥合源藥業(yè)有限公司，就企業(yè)創(chuàng)新藥物孵化基地建設(shè)簽訂了合同。

綜上所述，建立重大自身免疫性疾病安徽省重點實驗室，通過對重大自身免疫性疾病的流行病學(xué)調(diào)查、基因分析、靶點探討、新藥開發(fā)。必將為我國科技進步、人才培養(yǎng)、重大自身免疫性疾病防治，以及國民健康、社會發(fā)展和國家安全做出基礎(chǔ)性、戰(zhàn)略性和前瞻性的貢獻。