12月15日，藥學(xué)科學(xué)學(xué)院腎臟病研究團(tuán)隊(duì)在腎臟病領(lǐng)域頂級(jí)期刊《國(guó)際腎臟病雜志 (Kidney International) 》發(fā)表了題為《m7G甲基轉(zhuǎn)移酶METTL1通過(guò)破壞線粒體功能促進(jìn)急性腎臟炎癥 (The m7G methyltransferase METTL1 promotes acute kidney inflammation by disrupting mitochondrial function) 》的研究型論文。藥學(xué)科學(xué)學(xué)院孟曉明教授、我校第二附屬醫(yī)院青年教師楊琴和上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院蔡宏副主任醫(yī)師為本文的通訊作者。博士研究生謝帥帥、博士研究生董宇航、碩士研究生李薇和安徽理工大學(xué)高健教授為本文的共同第一作者。

急性腎損傷（AKI）是一種以腎功能快速下降為特征的臨床綜合征，目前仍缺乏有效的靶向治療手段。課題組前期在Science Immunology報(bào)道了METTL1介導(dǎo)的m7G修飾調(diào)控巨噬細(xì)胞促炎轉(zhuǎn)變并加重多器官損傷。然而，AKI的炎癥微環(huán)境由多種細(xì)胞類型共同塑造，其中，腎小管上皮細(xì)胞作為主要受損細(xì)胞，METTL1是否發(fā)揮調(diào)控功能，及其介導(dǎo)的m7G修飾是否通過(guò)不同于免疫細(xì)胞的作用機(jī)制參與AKI仍有待闡明。

該研究系統(tǒng)揭示了腎小管上皮細(xì)胞METTL1在AKI發(fā)生發(fā)展中的關(guān)鍵致病作用，并開發(fā)出具有轉(zhuǎn)化潛力的干預(yù)策略。研究發(fā)現(xiàn)，AKI 條件下腎小管上皮細(xì)胞中m7G修飾水平及METTL1表達(dá)水平顯著升高。通過(guò)構(gòu)建不同節(jié)段的腎小管上皮細(xì)胞METTL1條件性敲除小鼠，證實(shí)METTL1缺失明顯減輕腎臟損傷和炎癥反應(yīng)。機(jī)制方面，METTL1通過(guò)在轉(zhuǎn)錄因子TEAD2 mRNA內(nèi)部引入m7G修飾增強(qiáng)其穩(wěn)定性，促使TEAD2抑制脂肪酸β-氧化關(guān)鍵酶ACADM的轉(zhuǎn)錄，從而破壞線粒體功能并放大炎癥反應(yīng)。基于上述機(jī)制，團(tuán)隊(duì)還通過(guò)四面體框架核酸遞送及新型小分子抑制劑篩選兩種不同的手段，驗(yàn)證了靶向METTL1的干預(yù)策略在AKI中的治療潛力，為臨床防治AKI提供了新的策略和候選靶點(diǎn)。

該研究得到了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金等項(xiàng)目的資助。（藥學(xué)科學(xué)學(xué)院）

原文鏈接：https://www.kidney-international.org/article/S0085-2538(25)00990-1/abstract