12月1日，我院腎臟病研究團(tuán)隊在《自然-通訊 (Nature Communications) 》發(fā)表了題為《腎臟胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白 7 是糖尿病腎病進(jìn)程的關(guān)鍵促進(jìn)因子》（Renal insulin-like growth factor binding-protein 7 is a critical promoter of progressive diabetic kidney disease）的研究型論文。藥學(xué)科學(xué)學(xué)院孟曉明教授、我校第一附屬醫(yī)院江依洋研究員和藥學(xué)科學(xué)學(xué)院金娟副教授為本文的通訊作者。藥學(xué)科學(xué)學(xué)院青年教師庾聚濤、汪佳男，我校第二附屬醫(yī)院楊琴為本文的共同第一作者。

糖尿病腎病（DKD）是糖尿病患者最常見且最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，也是導(dǎo)致終末期腎病的主要原因。腎小管與腎間質(zhì)異常能夠較準(zhǔn)確地預(yù)測DKD進(jìn)展，因此與傳統(tǒng)以腎小球損傷為中心的研究模式相比，強(qiáng)調(diào)腎小管—間質(zhì)損傷的疾病模型更能反映DKD的真實進(jìn)展過程，并揭示了更多干預(yù)節(jié)點。目前對調(diào)控腎小管微環(huán)境紊亂的關(guān)鍵分子認(rèn)識有限，缺乏有效靶點阻斷腎小管功能下降及其引發(fā)的組織硬化、炎癥和代謝失衡等病理過程，因此在實現(xiàn)精準(zhǔn)干預(yù)DKD方面面臨顯著挑戰(zhàn)。

該研究系統(tǒng)探討了胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白7（IGFBP7）在DKD發(fā)生發(fā)展中的關(guān)鍵作用，發(fā)現(xiàn)IGFBP7在糖尿病早期于血液和尿液中顯著升高，是預(yù)測DKD進(jìn)展速度的重要生物標(biāo)志物，其中腎小管來源的IGFBP7更是通過破壞局部微環(huán)境發(fā)揮核心作用。

進(jìn)一步的機(jī)制研究顯示，IGFBP7能損傷腎小管細(xì)胞的線粒體生物能量過程，導(dǎo)致脂質(zhì)堆積、細(xì)胞周期停滯、炎癥激活、間質(zhì)纖維化及腎小球硬化等一系列病理變化。團(tuán)隊還揭示IGFBP7與STAT3互作，促進(jìn)STAT3的乙酰化及二聚化，從而進(jìn)一步抑制線粒體能量代謝。基于上述機(jī)制，研究團(tuán)隊篩選并鑒定出活性葉酸（levomefolic acid）作為IGFBP7的新型抑制劑，并進(jìn)一步證明其在體內(nèi)可顯著減緩DKD的進(jìn)展，展現(xiàn)出良好的治療潛力。

該研究不僅揭示了IGFBP7在DKD中的關(guān)鍵致病作用，還提出了靶向IGFBP7的新策略，為開發(fā)基于腎小管保護(hù)的DKD治療方案提供了重要科學(xué)依據(jù)。

該研究涉及的實驗均在安徽醫(yī)科大學(xué)平臺獨立完成，研究受到國家自然科學(xué)基金、安徽省自然科學(xué)基金等項目的資助。（藥學(xué)科學(xué)學(xué)院）

原文鏈接：https://doi.org/10.1038/s41467-025-66490-5