5月28日，藥學(xué)科學(xué)學(xué)院陳明課題組在綜合類期刊《研究（Research）》（中科院一區(qū)TOP，IF=10.7）上發(fā)表了題為《靶向載脂蛋白E-鉀氯共轉(zhuǎn)運(yùn)體2信號(hào)改善GABA突觸功能異常及小鼠抑郁樣行為（Targeting ApoE-KCC2 Signaling Rescues GABAergic Synaptic Dysfunction and Depression-like Behaviors in Mice）》的研究論文，揭示了ApoE-KCC2信號(hào)在應(yīng)激誘導(dǎo)小鼠抑郁樣行為中的重要調(diào)節(jié)作用。藥學(xué)科學(xué)學(xué)院陳明副教授為論文的最后通訊作者，浙江省人民醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)科葉祥明主任和唐斌梁博士為共同通訊作者，我院碩士研究生徐程遠(yuǎn)和劉靜為共同第一作者，安徽醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)科學(xué)學(xué)院為第一通訊作者單位。

抑郁癥是最常見的心理障礙之一，尤其在年輕人中發(fā)病率極高。其病理機(jī)制復(fù)雜，涉及多種生物因素與環(huán)境因素的相互作用，但抑郁癥的病理機(jī)制仍不完全清楚。載脂蛋白E（Apolipoprotein E, ApoE）是一種關(guān)鍵的脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，是眾多神經(jīng)精神疾病遺傳風(fēng)險(xiǎn)基因。其表達(dá)和功能異常與神經(jīng)功能障礙密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者腦內(nèi)GABA水平顯著降低，GABA突觸功能受損。然而，ApoE如何調(diào)控GABA突觸功能及慢性應(yīng)激誘導(dǎo)的小鼠抑郁樣行為的機(jī)制仍有待闡明。

該研究通過構(gòu)建慢性社交挫敗應(yīng)激（CSDS）小鼠模型，結(jié)合行為學(xué)測試、病毒介導(dǎo)的基因調(diào)控、電生理記錄、化學(xué)遺傳學(xué)技術(shù)及分子生物學(xué)分析等技術(shù)，首次揭示了海馬區(qū)ApoE通過調(diào)控K?-Cl?共轉(zhuǎn)運(yùn)體2（KCC2）的表達(dá)維持GABA突觸功能，進(jìn)而影響應(yīng)激誘導(dǎo)的小鼠抑郁樣行為。通過增強(qiáng)KCC2功能或化學(xué)遺傳激活海馬區(qū)GABA能神經(jīng)元，可有效改善應(yīng)激誘導(dǎo)小鼠抑郁樣行為，為開發(fā)靶向ApoE-KCC2的抗抑郁治療策略提供了理論依據(jù)。

ApoE-KCC2信號(hào)在CSDS抑郁小鼠中的作用機(jī)制圖

該研究得到國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目和安徽省轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)培育項(xiàng)目等多項(xiàng)基金資助。

論文鏈接：https://spj.science.org/doi/10.34133/research.0746