近日，我院孟曉明教授團(tuán)隊(duì)在腎臟病領(lǐng)域頂級期刊《美國腎臟病學(xué)會雜志（Journal of the American Society of Nephrology）》發(fā)表了題為《胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白7和鎘誘導(dǎo)的肝腎纖維化（Insulin-Like Growth Factor-Binding Protein 7 and Cadmium-Induced Hepatorenal Fibrosis）》的研究型論文。孟曉明教授和廣東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院楊陳副研究員為本文的共同通訊作者，博士研究生謝帥帥、碩士研究生侯睿、青年教師高麗和楊琴為本文的共同第一作者。

     重金屬鎘是一種廣泛存在于環(huán)境中的有毒污染物，主要通過飲食、煙草和職業(yè)接觸等途徑進(jìn)入人體，并在肝臟和腎臟中蓄積，引發(fā)慢性毒性效應(yīng)。多項(xiàng)研究表明，長期鎘暴露與肝腎纖維化的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。因此，深入探討鎘暴露誘導(dǎo)的肝腎纖維化的分子機(jī)制對相關(guān)疾病的預(yù)防和治療具有重要意義。

     該團(tuán)隊(duì)前期研究發(fā)現(xiàn)胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白7（Insulin-like growth factor-binding protein 7，IGFBP7）不僅可作為急性腎損傷的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測因子，同時也能促進(jìn)急性腎損傷的發(fā)生發(fā)展。急性腎損傷的異常修復(fù)可進(jìn)展為以腎臟纖維化為主要病理特征的慢性腎病。近年來，越來越多的證據(jù)也表明IGFBP7能夠參與多種肝臟疾病的進(jìn)展，并且可作為更靈敏的肝臟纖維化生物學(xué)標(biāo)志物。

      該項(xiàng)研究工作系統(tǒng)揭示了IGFBP7在慢性鎘暴露誘導(dǎo)的肝腎纖維化中的重要功能和分子機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，IGFBP7在慢性鎘暴露下結(jié)合糖酵解關(guān)鍵酶α-烯醇化酶（Alpha-enolase，ENO1）并抑制其泛素化和降解，表達(dá)上調(diào)的ENO1促進(jìn)葡萄糖代謝重編程和乳酸積累。乳酸的堆積通過組蛋白H3K18乳酸化進(jìn)一步增強(qiáng)IGFBP7的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)。IGFBP7/ENO1/H3K18la的正反饋回路可能為鎘暴露誘導(dǎo)的肝腎纖維化的病理機(jī)制和治療靶點(diǎn)的開發(fā)提供新的見解。

       該研究得到了國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國家自然科學(xué)基金等項(xiàng)目的資助。

論文鏈接：https://journals.lww.com/jasn/abstract/9900/insulin_like_growth_factor_binding_protein_7_and.624.aspx