4月22日，安徽醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)科學(xué)學(xué)院科研團(tuán)隊(duì)在《美國(guó)科學(xué)院院刊（PNAS）》（類別：直接投稿（Direct Submission））發(fā)表了題為《NAT10通過(guò)增強(qiáng)CCL2/CXCL1軸的N4-乙酰胞苷修飾加重急性腎臟炎癥（NAT10 Exacerbates Acute Renal Inflammation by Enhancing N4-Acetylcytidine Modification of the CCL2/CXCL1 Axis）》的研究型論文。藥學(xué)科學(xué)學(xué)院孟曉明教授為本文的唯一通訊作者，青年教師汪佳男、博士研究生鎖孝國(guó)、青年教師庾聚濤和羅啟超為本文的共同第一作者。

炎癥在消除微生物病原體和組織修復(fù)過(guò)程中起著重要作用，但持續(xù)的炎癥會(huì)加速腎臟損傷和疾病進(jìn)展。迄今，針對(duì)急性腎損傷（acute kidney injury，AKI）等炎癥性腎臟疾病尚缺乏特異性的臨床治療策略。因此，深入剖析炎癥反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制對(duì)于其治療藥物的研發(fā)具有重要意義。

N4-乙酰基胞苷（N4-acetylcytidine, ac4C）是一種由NAT10介導(dǎo)的高度保守的mRNA修飾，在調(diào)節(jié)mRNA的穩(wěn)定性和翻譯效率等方面發(fā)揮著重要作用。NAT10是目前已知的重要的修飾ac4C的“writer”蛋白，廣泛參與DNA損傷修復(fù)、細(xì)胞周期和rRNA合成等病理生理過(guò)程，但其在腎臟疾病中的功能及調(diào)控機(jī)制尚未見(jiàn)報(bào)道。

該項(xiàng)研究工作揭示了mRNA ac4C乙酰化修飾在急性腎臟炎癥中的重要功能及分子機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，腎小管上皮細(xì)胞中NAT10通過(guò)同時(shí)介導(dǎo)CCL2、CXCL1 等多種炎癥趨化因子的mRNA乙酰化修飾，促進(jìn)其轉(zhuǎn)錄本穩(wěn)定性，進(jìn)而招募循環(huán)巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞等炎癥細(xì)胞聚集，介導(dǎo)腎臟炎癥微環(huán)境形成。NAT10可能作為腎臟炎癥調(diào)控的關(guān)鍵“開(kāi)關(guān)”促進(jìn)急性腎損傷的發(fā)生發(fā)展。

該研究得到了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目的資助。（藥學(xué)科學(xué)學(xué)院 科技產(chǎn)業(yè)部）

論文鏈接：https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2418409122