沈玉先
發(fā)布時(shí)間:2025-04-11



沈玉先,博士,教授,博士生導(dǎo)師,徐叔云講席教授

享受國務(wù)院特殊政府津貼,教育部“新世紀(jì)優(yōu)秀人才支持計(jì)劃”入選者,省學(xué)術(shù)技術(shù)帶頭人、省領(lǐng)軍人才團(tuán)隊(duì)帶頭人、省“115”產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)帶頭人、省高校優(yōu)秀科研團(tuán)隊(duì)帶頭人,省創(chuàng)新爭(zhēng)先獎(jiǎng)獲得者、全省教書育人楷模、省先進(jìn)工作者、省優(yōu)秀教師等。Frontiers in Cell and Developmental Biology副編輯、Journal of Pharmacological Sciences編委、《中國藥理學(xué)通報(bào)》編委等。主持國家級(jí)課題10余項(xiàng),其中包括國家自然科學(xué)基金區(qū)域創(chuàng)新聯(lián)合基金重點(diǎn)項(xiàng)目、重大研究計(jì)劃培育項(xiàng)目等。以通訊作者在Hepatology、Autophagy、Cell Death Differ、Adv Sci、APSB等國際高影響力期刊發(fā)表SCI論文80余篇,以第一完成人獲省科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)(自然科學(xué)類)一等獎(jiǎng)1項(xiàng),國家發(fā)明專利授權(quán)4項(xiàng),轉(zhuǎn)化1項(xiàng)。


研究方向:功能性蛋白與藥物作用靶點(diǎn)(涉及到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控、蛋白降解、慢性肝病及神經(jīng)退行性疾病等)


電子郵箱:shenyx@ahmu.edu.cn


主持科研項(xiàng)目:

1.國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目:MANF通過阻斷CK19膜定位誘導(dǎo)成熟肝細(xì)胞向膽管癌細(xì)胞轉(zhuǎn)化,編號(hào):82473960,48萬,2025/01-2028/12

2.國家自然科學(xué)基金區(qū)域創(chuàng)新發(fā)展聯(lián)合基金重點(diǎn)項(xiàng)目:內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激蛋白MANF通過與過氧化還原酶6相互作用調(diào)節(jié)肝細(xì)胞的譜系定型及惡性轉(zhuǎn)化研究,編號(hào)U21A20345,264萬,2022/01-2025/12。

3.安徽省高校優(yōu)秀科研創(chuàng)新團(tuán)隊(duì):MANF腸道遞送系統(tǒng)的研制及其在潰瘍性腸炎中的應(yīng)用研究,編號(hào)2022AH010046,200萬,2023/01-2025/12。

4.國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目:神經(jīng)因子MANF介導(dǎo)的單核/巨噬細(xì)胞表型及功能的可塑性對(duì)肝纖維化的抑制作用及機(jī)制研究,編號(hào)81973336,55萬,2020/01-2023/12。

5.安徽省高校協(xié)同創(chuàng)新項(xiàng)目:以MANF作為生物標(biāo)志物的體外診斷試劑研發(fā)及其在慢性肝病診斷中的應(yīng)用,編號(hào)GXXT-2021-069,100萬,2021/-2023/12。

6.安徽醫(yī)科大學(xué)科研水平提升計(jì)劃項(xiàng)目:過氧化物氧化還原酶6通過調(diào)節(jié)MANF分泌抑制肝纖維化的作用及機(jī)制研究,編號(hào)2019xkjT001,30萬,2020/01-2022/12。

7.國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目:肝細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子MANF經(jīng)外泌體靶向HSCs的抗肝纖維化作用及機(jī)制研究,編號(hào)81673438,60萬,2017/01-2020/12。

8.安徽省轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院科研基金項(xiàng)目:基于新型神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子MANF的雙級(jí)靶向納米遞送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)及其在缺血性腦卒中治療中的應(yīng)用,編號(hào)2017zhyx34,30萬,2018/01-2020/12。

9.安徽省領(lǐng)軍人才團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目:慢性應(yīng)激與重大疾病研究,400萬,2017/01-2018/12。

10.國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃重大慢性非傳染性疾病防控研究項(xiàng)目:基于單細(xì)胞基因表達(dá)譜的神經(jīng)環(huán)路解析,編號(hào)2016YFC1305902,36萬,2016/09-2020/12。

11.國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目:新型神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子MANF對(duì)肝細(xì)胞癌的抑制作用及其機(jī)制研究,編號(hào)81372576,85萬,2014/01-2017/12。

12.國家自然科學(xué)基金重大研究計(jì)劃(培育項(xiàng)目):內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激在乙型肝炎-肝硬化-肝癌轉(zhuǎn)化過程中的調(diào)節(jié)機(jī)制及相關(guān)藥物作用靶分子篩選,編號(hào)91129729,80萬,2012/01-2014/12。

13.國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目:炎癥誘導(dǎo)的ARMET轉(zhuǎn)錄激活及其對(duì)NF-κB信號(hào)通路的調(diào)節(jié)機(jī)制,編號(hào)81173074,63萬,2012/01-2015/12。

14.教育部博士點(diǎn)基金(博導(dǎo)類):炎癥誘導(dǎo)的ARMET轉(zhuǎn)錄激活及其對(duì)NF-κB信號(hào)通路的調(diào)節(jié)機(jī)制,編號(hào)20113420110004,12萬,2012/01-2014/12。

15.國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目:內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激蛋白ARMET對(duì)關(guān)節(jié)炎滑膜細(xì)胞過度增殖的負(fù)性調(diào)控,編號(hào)81072651,10萬,2011/01-2011/12。

16.國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目:泛素連接酶Hrd1介導(dǎo)的tau蛋白降解,編號(hào)30772557,34萬,2008/01-2010/12。

17.安徽省科技攻關(guān)計(jì)劃:內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激蛋白stresslin檢測(cè)方法的建立及臨床應(yīng)用,編號(hào)07010300191,15萬,2007/01-2009/12。

18.國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目:泛素連接酶hHrd1對(duì)?1-抗胰蛋白酶Z變異型的降解的調(diào)控機(jī)制,編號(hào)30572219,27萬,2006/01-2008/12。

19.教育部重點(diǎn)項(xiàng)目:泛素連接酶hHrd1和異常磷酸化tau功能性相互作用研究,編號(hào)206067,8萬,2006/01-2008/12。

20.教育部“ 新世紀(jì)優(yōu)秀人才支持計(jì)劃”Z:泛素-蛋白酶體通路調(diào)控?1-抗胰蛋白酶Z變異型的降解,編號(hào)NCET-04-0589,50萬,2005/01-2007/12。

21.中國博士后基金一等資助:泛素連接酶hHrd1和異常磷酸化tau功能性相互作用研究,編號(hào)20050380113萬,2005/01-2007/12


主要發(fā)表性論文(*通訊作者):

1.Mei Q, Zhang Y, Li H, Ma W, Huang WK, Wu ZS, Huang YL, Liang YY, Wei CS, Wang J, Ruan YF, Yang L, Huang Y, Shen YJ, Liu J, Feng LJ and Shen YX*. Hepatic factor MANF drives hepatocytes reprogramming by detaining cytosolic CK19 in intrahepatic cholangiocarcinoma. Cell Death Differ. 2025, 10.1038/s41418-025-01460-4.

2.Shao JT*, Wang W, Li S, Yin G, Han L, Wang X, Cai M, Yang T, Wang Y, Qu W, Jiao Y, Wang P, Xu H, Zhu X, Ying S, Xu S, Sheng Q, Fang J, Jiang T, Wei CS, Shen YJ, Shen YX*. Nuclear Overexpression of SAMHD1 Induces M Phase Stalling in Hepatoma Cells and Suppresses HCC Progression by Interacting with the Cohesin Complex. Adv Sci. 2025, 12(6): e2411988.

3.Liang YY, Mei Q, He EG, Ballar P, Wei CS, Wang Y, Dong Y, Zhou J, Tao XF, Qu WY, Zhao MX, Chhetri G, Wei LM, Shao JT, Shen YJ, Liu J, Feng LJ, Shen YX*. MANF serves as a novel hepatocyte factor to promote liver regeneration after 2/3 partial hepatectomy via doubly targeting Wnt/β-catenin signaling. Cell Death Dis. 2024; 15(9): 681.

4.Hou C, Wang D, Zhao MX, Ballar P, Zhang XR, Mei Q, Wang W, Li X, Sheng Q, Liu J, Wei CS, Shen YJ, Yang Y, Wang P, Shao JT, Sun Y*, Shen YX*. MANF brakes TLR4 signaling by competitively binding S100A8 with S100A9 to regulate macrophage phenotypes in hepatic fibrosis. Acta Pharmaceutica Sinica B. 2023,13(10)4234-4252.

5.YangL, ShenWW, ShaoW, ZhaoQ, PangGZ, YangY, TaoXF, ZhangWP, MeiQ, Shen YX*. MANF ameliorates DSS-induced mouse colitis via restricting Ly6ChiCX3CR1int macrophage transformation and suppressing CHOP-BATF2 signaling pathway. Acta Pharmacol Sin. 2023; 44(6): 1175–1190.

6.Liu J, Wu ZS, Han D, Wei CS, Liang YY, Jiang TC, Chen L, Sha MQ, Cao YJ, Huang F, Geng XP, Yu JS, Shen YJ, Wang H, Feng LJ, Wang D, Fang SY, Wang SY*, Shen YX*. MANF inhibits liver cancer via SUMOylation-related suppression of NF-κB/Snail signaling pathway and epithelial-mesenchymal transition. Hepatology 2020, 71(4):1262-1278.

7.Feng LJ, Zhang J, Zhu N, Ding Q, Zhang XJ, Yu JS, Qiang WM, Zhang ZT, Ma YY, Huang DK, Shen YJ, Fang SY, Yu YF, Wang HP*, Shen YX*. Ubiquitin ligase SYVN1/HRD1 facilitates degradation of the SERPINA1 Z vari-apha1- antitrypsin Z variant via SQSTM1/p62-dependent selective autophagy. Autophagy 2017, 13(4):686-702.

8.Shen YX*, Xu SY*, Wei W, Sun XX, Liu LH, Yang J, Dong C. The protective effects of melatonin from oxidative damage induced by amyloid beta-peptide 25-35 in middle-aged rats. J Pineal Res 2002, 32(2): 85-89.

9.Shen YX*, Xu SY*, Wei W, Wang XL, Wang H, Sun X. Melatonin blocks rat hippocampal neuronal apoptosis induced by amyloid beta-peptide 25-35. J Pineal Res 2002, 32(3): 163-167.

10.Shen YX*, Xu SY*, Wei W, Sun XX, Yang J, Liu LH, Dong C. Melatonin reduces memory changes and neural oxidation damage in mice treated with D-galactose. J Pineal Res 2002; 32(3): 173-178.


教學(xué)科研獎(jiǎng)勵(lì):

1.安徽省科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)(自然科學(xué)類)一等獎(jiǎng),內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激對(duì)炎癥的調(diào)節(jié)作用及其關(guān)鍵藥物靶分子篩選,第一完成人(2018)。

2.安徽省教學(xué)成果獎(jiǎng)一等獎(jiǎng),新醫(yī)科背景下基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)新型人才培養(yǎng)模式的改革與時(shí)間,第二完成人(2023)。

3.安徽省教學(xué)成果獎(jiǎng)一等獎(jiǎng),地方醫(yī)學(xué)院校“四有三高”拔尖創(chuàng)新醫(yī)學(xué)人才培養(yǎng)實(shí)踐,第四完成人(2022)。

4.安徽省科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)(科技進(jìn)步類)二等獎(jiǎng),COX-2抑制劑靶向治療消化系腫瘤的關(guān)鍵技術(shù)與應(yīng)用,第二完成人(2014)。

5.安徽省科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)(科技進(jìn)步類)二等獎(jiǎng),膠質(zhì)瘤多模態(tài)磁共振成像的基礎(chǔ)及臨床應(yīng)用,第三完成人(2013)。

6.安徽省科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)(自然科學(xué)類)二等獎(jiǎng),松果腺褪黑素抗炎免疫調(diào)節(jié)和鎮(zhèn)痛作用及其機(jī)制研究,第四完成人(1998)。


專利及成果轉(zhuǎn)化:

1.國家發(fā)明專利授權(quán):中腦星形膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子在治療潰瘍性結(jié)腸炎中的應(yīng)用。專利號(hào):ZL202011500878.3。授權(quán)公告日:2022.10.14(沈玉先、楊琳、邵偉、陳瀅、沈玉君)

2.國家發(fā)明專利授權(quán):中腦星形膠質(zhì)細(xì)胞來源神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的藥用用途。專利號(hào):ZL201910122781.4。授權(quán)公告日:2022.4.12(沈玉先、沈啟英、韋傳勝、耿鵬程)

3.國家發(fā)明專利授權(quán):以MANF為靶點(diǎn)的物質(zhì)在制備治療肝內(nèi)膽管癌產(chǎn)品中的應(yīng)用。專利號(hào):ZL201811306752.5。授權(quán)公告日:2021.9.24(沈玉先、李紅、張曉節(jié)、吳正升)

4.家發(fā)明專利授權(quán):基于MANF作為標(biāo)記物的肝細(xì)胞癌和肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌鑒別產(chǎn)品及方法。專利號(hào):ZL201710009432.2。授權(quán)公告日:2018.7.24(沈玉先、吳正升、李紅、李慶、沈玉君)。該成果已于2022年5月25日上午與安徽華培生物科技有限公司簽訂科技成果轉(zhuǎn)讓協(xié)議,已300萬金額完成轉(zhuǎn)化。


參編教材:

1.全國普通高等醫(yī)學(xué)院校藥學(xué)類專業(yè)“十三五”規(guī)劃教材《臨床藥理學(xué)》副主編;

2.《藥理學(xué)》(案例版)副主編。

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