近日，我校副教授劉琦與南開大學(xué)化學(xué)院研究員劉陽，在國(guó)際納米科學(xué)領(lǐng)域頂級(jí)期刊《美國(guó)化學(xué)會(huì)·納米（ACS Nano）》（中科院一區(qū)，IF=18.027）上發(fā)表題為《雙響應(yīng)二元CRISPR納米藥物重塑腫瘤免疫原性用于癌癥免疫治療（Remodeling Tumor Immunogenicity with Dual-Activatable Binary CRISPR Nanomedicine for Cancer Immunotherapy）》的學(xué)術(shù)論文。該論文通訊作者為我校藥學(xué)院副教授劉琦、劉飛龍，以及南開大學(xué)劉陽研究員，我校藥學(xué)院為第一完成單位。

針對(duì)規(guī)律間隔成簇短回文重復(fù)序列（CRISPR）基因編輯系統(tǒng)在正常生理環(huán)境中的不可控激活，該研究設(shè)計(jì)了一種可以限制 CRISPR系統(tǒng)在腫瘤部位特異性激活的pH-光雙響應(yīng)CRISPR納米藥物（DBCN）。DBCN由縮酮交聯(lián)的內(nèi)核和腫瘤微環(huán)境響應(yīng)性聚乙二醇（PEG）外殼組成，使得DBCN能夠避免血液循環(huán)階段被清除并響應(yīng)于酸性腫瘤微環(huán)境在腫瘤組織中富集，最終在激光照射下特異性激活被腫瘤細(xì)胞攝取的CRISPR系統(tǒng)，從而最大限度地提高治療效果并降低潛在的安全隱患。

論文顯示，該研究首次實(shí)現(xiàn)了多個(gè)CRISPR系統(tǒng)的協(xié)同應(yīng)用，有效上調(diào)了腫瘤細(xì)胞表面主要組織相容性復(fù)合物I類（MHC-1）的表達(dá)并敲除細(xì)胞程序性死亡-配體1（PD-L1），成功激活T細(xì)胞依賴性抗腫瘤免疫反應(yīng)，抑制了原發(fā)性和遠(yuǎn)端腫瘤的生長(zhǎng)。此外，DBCN進(jìn)一步激活了特異性抗腫瘤免疫記憶效應(yīng)，顯著抑制了惡性腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。

研究得到了安徽省高校自然科學(xué)重點(diǎn)項(xiàng)目、國(guó)家自然科學(xué)基金、國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃等項(xiàng)目的支持。據(jù)了解，劉琦2021年作為四類人才入職我校藥學(xué)院，研究方向?yàn)樗幬锇邢蜻f送與生物活性納米材料，目前以第一和通訊作者在《美國(guó)化學(xué)會(huì)·納米》《先進(jìn)科學(xué)（Advanced Science）》《納米快報(bào)（Nano Letters）》《生物材料（Biomaterials）》,《微尺度（Small）》等國(guó)際知名期刊發(fā)表SCI論文多篇。（藥學(xué)院 科研辦）

論文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c12107