李俊教授團隊研究成果提出應(yīng)對繼發(fā)性脊髓損傷新策略
發(fā)布時間:2021-09-05

  近日,炎癥免疫性疾病安徽省實驗室李俊教授團隊聯(lián)合中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)王育才教授、尤濤博士,在國際著名學(xué)術(shù)期刊《先進功能材料(Advanced Functional Materials)》(IF: 18.808)發(fā)表了題為《具有抗炎和抗氧化特性的中性粒細胞誘餌可減少繼發(fā)性脊髓損傷并改善神經(jīng)功能恢復(fù)(Neutrophil Decoys with Anti-Inflammatory and Anti-Oxidative Properties Reduce Secondary Spinal Cord Injury and Improve Neurological Functional Recovery)》的研究論文。我校藥理學(xué)博士研究生畢意輝為論文第一作者,李俊教授、王育才教授和尤濤博士為共同通訊作者。我校是第一作者單位。

     免疫細胞尤其是中性粒細胞的浸潤促進了創(chuàng)傷性脊髓損傷(SCI)后炎癥和氧化微環(huán)境(繼發(fā)性損傷)的形成,引起神經(jīng)元死亡并加劇脊髓損害,因此抑制中性粒細胞浸潤或其相關(guān)功能對于臨床SCI治療至關(guān)重要。中性粒細胞的招募是由多個配體-受體軸協(xié)同調(diào)控的,目前僅靶向單個受體的策略通常不足以抑制中性粒細胞浸潤和炎癥進展,而利用抗體全面清除中性粒細胞又將帶來嚴重的副作用。如何通過靶向復(fù)雜的細胞因子-受體調(diào)控網(wǎng)絡(luò)更加有效且安全地抑制中性粒細胞在損傷后脊髓內(nèi)浸潤,是領(lǐng)域內(nèi)亟待解決的一大難題。針對這一問題,我校與中科大團隊合作報道了一種通過使用中性粒細胞誘餌(neutrophil decoys, NDs)減少損傷后脊髓內(nèi)中性粒細胞浸潤和活性氧及活性氮物質(zhì)(RONS)的產(chǎn)生進而減輕繼發(fā)性損傷并促進神經(jīng)功能恢復(fù)的治療策略。

 研究表明,NDs以活化的中性粒細胞細胞膜為外殼,其繼承了多種“親代”中性粒細胞膜表面的受體,從而可以吸附并中和中性粒細胞相關(guān)炎癥因子和趨化因子。此外,以聚多巴胺納米顆粒(polydopamine nanoparticles,PDA NPs)為內(nèi)核的NDs還可高效清除神經(jīng)元內(nèi)過度產(chǎn)生的RONS,保護其免受氧化損傷。在大鼠SCI模型中,早期給予NDs治療顯著降低了損傷脊髓內(nèi)的中性粒細胞浸潤并重塑了炎癥和氧化微環(huán)境。在SCI慢性期,NDs降低了脫髓鞘和膠質(zhì)瘢痕形成,促進了SCI大鼠的神經(jīng)功能恢復(fù)。研究成果為應(yīng)對繼發(fā)性脊髓損傷提出了新策略。

    論文鏈接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adfm.202102912 



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