近日，我校藥學(xué)院劉新華教授帶領(lǐng)的藥物化學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在新型抗炎分子的設(shè)計(jì)合成方面取得積極進(jìn)展，成功合成新型高效非肽基非共價(jià)組織蛋白酶C抑制劑。

 中性粒細(xì)胞絲氨酸蛋白酶(NSPs)分泌到細(xì)胞外會(huì)導(dǎo)致嗜中性粒細(xì)胞胞外陷阱形成，是嚴(yán)重新冠SARS-CoV-2感染后炎癥性疾病的驅(qū)動(dòng)因素。抑制組織蛋白酶C (CatC)，可以有效降低體內(nèi)活性NSPs水平，因此CatC是備受關(guān)注的重要抗炎藥物靶標(biāo)，包括葛蘭素史克、阿斯利康等公司報(bào)道的CatC抑制劑都是與CatC的Cys234形成共價(jià)鍵的多肽模擬物，無(wú)法克服毒性、代謝穩(wěn)定性等問(wèn)題，目前無(wú)相關(guān)藥物上市。

 劉新華教授團(tuán)隊(duì)以CatC為靶標(biāo)，基于安徽省化合物庫(kù)資源，綜合運(yùn)用基于靶標(biāo)與結(jié)構(gòu)的合理藥物設(shè)計(jì)，優(yōu)化合成出首個(gè)新型“非肽基-非共價(jià)CatC抑制劑”。該抑制劑具有優(yōu)秀的體內(nèi)外CatC抑制作用，高效的NSPs活性和體內(nèi)外抗炎活性、低毒性及代謝穩(wěn)定性，可以改善多種炎癥性疾病模型的炎癥風(fēng)暴，對(duì)新冠治療具有重要的潛在價(jià)值。

 該研究由我校獨(dú)立完成，獲校第二批新型冠狀病毒肺炎疫情應(yīng)急科研攻關(guān)項(xiàng)目資助。新型非肽基非共價(jià)組織蛋白酶C抑制劑的設(shè)計(jì)合成及研究論文《新型非肽基非共價(jià)組織蛋白酶C抑制劑的設(shè)計(jì)合成及體內(nèi)抗炎活性評(píng)價(jià)》發(fā)表在藥物化學(xué)領(lǐng)域頂級(jí)期刊《藥物化學(xué)》雜志。博士研究生陳星為論文第一作者，閆堯瑤為共同第一作者。同時(shí)，我校具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的相關(guān)發(fā)明專利已公開(kāi)。由于目前尚無(wú)高效炎癥風(fēng)暴調(diào)控的新冠治療小分子，該專利已引起多家公司注意，后續(xù)系統(tǒng)的臨床前評(píng)價(jià)正在合作推進(jìn)。